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【导语】北京时间 10 月 6 日 17:30 左右，2025 年诺贝尔生理学或医学奖揭晓，美日三位科学家因发现免疫系统“和平守护者”——调节性 T 细胞（Treg）获奖(jiǎng)。三(sān)十(shí)年(nián)研(yán)究(jiū)，他(tā)们(men)揭开免疫“内战”平息之法，催生全新细胞药物，为自身免疫病患者带来曙光，开启温和医学革命新篇。

北京时间 10 月 6 日 17:30 左右，2025 年诺贝尔生理学或医学奖揭晓，2 位美国科学家玛丽·E·布伦科（Mary E. Brunkow）、弗雷德·拉姆斯德尔（Fred Ramsdell）和 1 位日本科学家坂口志文（Shimon Sakaguchi）因在外周免疫耐受方面的发(fā)现(xiàn)获(huò)奖(jiǎng)。

让我帮你快速了解一下他们的成就和贡献。

如果你的身体里，本该保卫你的“军队”突然(rán)开(kāi)始(shǐ)攻(gōng)击(jī)自(zì)己(jǐ)，该(gāi)怎(zěn)么(me)办(bàn)？这(zhè)听(tīng)起(qǐ)来(lái)像(xiàng)是(shì)科(kē)幻(huàn)电(diàn)影(yǐng)，却(què)是(shì)无(wú)数(shù)自(zì)身(shēn)免(miǎn)疫(yì)病(bìng)患(huàn)者(zhě)每(měi)天(tiān)都(dōu)要(yào)面(miàn)对(duì)的(de)噩(è)梦(mèng)。今(jīn)天(tiān)，2025 年(nián)诺(nuò)贝尔生理学或医学奖就颁给了一(yī)群(qún)找(zhǎo)到(dào)了(le)解(jiě)决(jué)方案的科学家，他们发现了一支能平息这场“内战”的特殊部队——调节性 T 细胞（Treg）。他们用三十年的研究，不仅揭示了人类免疫系统内部的“和平守护者”，更催生了一类全新的细胞药物，为无数饱受自身免疫病折磨的患者带来了曙光。

01 免疫系统里的“刹车片”

“医学的诞生不过千年，智人的历史二十万年”足以证明：每个人的身体都有一套对抗疾病的自我医疗系统，这就是“免疫系统”。不过，免疫系统有时候会反噬我们的身体，让我们得病。

想象一下，我们的免疫系统就像一支装备精良的军队，里面的“T 细胞”是冲锋陷阵的士兵，负责消灭病毒、细菌等入侵者。但如果这支军队过于兴奋，不仅攻击敌人，还反过来攻击自己身体中的其他正常细胞，那就会引发可怕的“内战”——也就是自身免疫病，比如红斑狼疮、1 型糖尿病等。

T 细胞是如何发现病毒的

幸运的是，我们的身体里不仅自带了杀敌的“军队”，还自带了一支“维和警察”部队，它们就是调节性 T 细胞（Treg）。它们的主要任务不是战斗，而是在战场上大喊“停火！”，给兴奋过头的“士兵 T 细胞”踩下刹车，防止它们误伤友军，维持着体内的和平。

今年的诺奖，正是为了表彰那些最早发现并定义了这群“维和警察”的科学家们。他们的工作，为我们打开了一扇调控自身免疫的全新大门。

02 “维和警察”大事记

Treg 细胞从一个模糊的概念，到今天成为炙手可热的细胞药物，其发展历程完美地诠释了“科学发现如何变成药物”。我们可以把它清晰地划分为四个关键阶段：

1995 年：发现“维和警察”的存在 (机理识别)

故事的起点在 1995 年。日本科学家坂口志文（Shimon Sakaguchi）教授通过精巧的实验发现，如果从小鼠体内去除一小群特殊的T细胞，这些小鼠就会患上严重的自身免疫病。而一旦把这群细胞输回去，疾病又会奇迹般地好转。这群细胞，就是 Treg。这是人类第一次明确，免疫系统里确实存在着一支专门负责“踩刹车”的部队。 这一发现，为整个领域奠定了基石。

启发坂口志文的实验

 2001 年(nián)：找(zhǎo)到(dào)警(jǐng)察(chá)的(de)“警(jǐng)徽(huī)” (标(biāo)志(zhì)物(wù)发(fā)现(xiàn))

发(fā)现(xiàn)了(le)“警(jǐng)察(chá)”，但(dàn)怎(zěn)么(me)在(zài)茫(máng)茫(máng)人(rén)海(hǎi)（细(xì)胞(bāo)海(hǎi)洋(yáng)）中(zhōng)一(yī)眼(yǎn)认(rèn)出(chū)他(tā)们(men)呢(ne)？科(kē)学(xué)家们需要一个独特的标志物，就像警察的警徽一样。2001 年，一个重大的突破出现了。布伦科和拉姆斯德尔共同发现，一种名为 IPEX 的人类罕见遗传病，患者体内缺乏正常的Treg细胞功能，而这种疾病是由一个叫 FOXP3 的基因突变引起的。这第一次将一个特定的基因（FOXP3）和 Treg 细胞的功能紧密联系在了一起。 FOXP3 就像是缝在 Treg 细胞身上的独有“警徽”，让科学家们终于有办法精准地识别和追踪它们。

FOXP3 基因至关重要

2003 年： 确认“警徽”就是“任命书” (基因功能确认)

有了“警徽”还不够，科学家还需要证明，是不是只要佩戴上这个“警徽”，一个普通细胞就能变成“警察”？2003 年，多个实验室同时证明了这一点。科学家们进一步发现，FOXP3 不仅仅是警徽，它更像是 Treg 细胞的“灵魂基因”，是警察学院的“毕业证书”。一旦一个普通T细胞被授予了这个基因，就等于完成了‘警校培训’，立刻获得了维持秩序、平息冲突的能力。只要将 FOXP3 基因导入一个普通的T细胞中，这个 T 细胞就会摇身一变，成为一个具备“踩刹车”功能的 Treg 细胞。这彻底证实了 FOXP3 是 Treg 谱系的决定性基因，为后续的人工制造 Treg 细胞铺平了道路。

2020 年至今： 打造“超级警察”部队 (细胞药开发)

一旦掌握了“任命书”，科学家们就开始思考：我们能不能在体外大规模“生产”Treg 细胞，甚至给它们装上“GPS 导航”，把它们精准地送到需要维持和平的身体部位呢？想法非常好，但怎么才能实现呢？

好在，进入 2020 年代后，其他卓越的基因科学家，为人类贡献了很多神奇的基因工程技术，比如有一种叫 CAR（嵌合抗原受体）的技术，它是一段人工拼装的受体基因，如果把它导入到 Treg 细胞中，这就好比给“维和警察”配备了精准的导航(háng)系(xì)统(tǒng)，让(ràng)它(tā)们(men)能(néng)直(zhí)奔(bēn)“暴(bào)乱(luàn)”发(fā)生(shēng)的(de)器(qì)官(guān)。同(tóng)时(shí)，如(rú)何(hé)高(gāo)效(xiào)、稳(wěn)定地在体外培养和制造这些细胞的工艺也日益成熟。CAR-Treg 疗法和相关制造工艺的文章密集涌现，标志着 Treg 细胞正式从实验室走向临床试验，开启了作为“活体药物”治疗疾病的新纪元，为 1 型糖尿病、克罗恩病、甚至器官移植后的排异反应等难题带来了全新的解决方案。

CAR-Tregs结构及其抑制效应 T 细胞示意图。（A）用病毒载体导入CAR的调节性T细胞能过量生产特异性识别靶细胞的CAR蛋白。（B）第一代 CAR、第二代 CAR、第三代 CAR，及通用型CAR的结构示意图

虽然目前还没有出现基于 CAR-Treg 成熟的药物或者疗法，但曙光已经显现，诺奖委员会可以说是提前把荣誉给到了三位科学家。

03 一场温和的医学革命

从 1995 年那个基础的发现，到今天能够精准制导的细胞药物，Treg 的故事是一场跨越 30 年的科学接力。它告诉我们，基础研究的每一个微小进步，都可能在未来变成改变无数人命运的巨大力量。

与 CAR-T 疗法那种“猛烈进攻”的思路不同，Treg 疗法更像是一场温柔的“内(nèi)部(bù)维(wéi)和(hé)行(xíng)动(dòng)”。它(tā)的(de)目(mù)标(biāo)不(bù)是(shì)摧(cuī)毁(huǐ)，而(ér)是(shì)通(tōng)过(guò)智(zhì)慧(huì)与(yǔ)平(píng)衡(héng)，让(ràng)失(shī)控(kòng)的(de)免(miǎn)疫(yì)系(xì)统(tǒng)重(zhòng)归(guī)和(hé)平(píng)，守(shǒu)护(hù)我(wǒ)们(men)身(shēn)体(tǐ)的(de)安(ān)宁(níng)。随(suí)着(zhe)这(zhè)项(xiàng)技(jì)术(shù)的(de)不(bù)断(duàn)成(chéng)熟(shú)，我(wǒ)们(men)有(yǒu)理(lǐ)由(yóu)相(xiāng)信(xìn)，在(zài)不(bù)远(yuǎn)的(de)未(wèi)来(lái)，人(rén)类(lèi)将(jiāng)能(néng)更(gèng)智(zhì)慧(huì)、更(gèng)温(wēn)和(hé)地(de)“调教”自己的免疫系统，攻克更多疑难杂症。